Skip to content

Mutacje związane z nabytą opornością na blokadę PD-1 w czerniaku

2 miesiące ago

478 words

Około 75% obiektywnych odpowiedzi na terapię anty programowaną śmiercią (PD-1) u pacjentów z czerniakiem jest trwałe, trwające przez lata, ale opóźnione nawroty odnotowano długo po początkowej obiektywnej regresji guza pomimo ciągłej terapii. Mechanizmy ucieczki immunologicznej w tym kontekście nie są znane. Metody Przeanalizowaliśmy próbki biopsji ze sparowanego poziomu podstawowego i nawrotowe zmiany u czterech pacjentów…

Rozszerzenie terapii adiuwantowej Aromatase-Inhibitor na 10 lat ad 7

2 miesiące ago

767 words

Nie zaobserwowano ogólnej różnicy w przeżyciu przy medianie obserwacji trwającej 6,3 roku. Znacząca korzyść z przeżycia wolnego od choroby obejmuje nie tylko liczbowo większe zmniejszenie częstości występowania nawrotu miejscowego, regionalnego i odległego, ale także widocznie większą proporcjonalną redukcję zdarzeń z rakiem kontralateralnym, co może częściowo wyjaśniać dotychczasowy brak obserwowanego ogólna korzyść z przetrwania. W przypadku…

Rozszerzenie terapii adiuwantowej Aromatase-Inhibitor na 10 lat ad 6

2 miesiące ago

23 words

Różnica między grupami w średniej zmianie gęstości mineralnej kości była znacząca, co sprzyjało placebo (p <0,001). Znacznie większa liczba uczestników otrzymujących letrozol niż otrzymujących placebo miała wynik T w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, który był mniejszy niż -2,5 w dowolnym momencie po punkcie wyjściowym (10% w porównaniu z 7%, P = 0,03). Podobny odsetek pacjentów w…

Lenalidomid po transplantacji komórek macierzystych w szpiczaku mnogim AD 2

2 miesiące ago

426 words

Szóste badanie nie wykazało korzyści w odniesieniu do przeżycia bez progresji lub całkowitego czasu przeżycia, ale 77% pacjentów nie ukończyło leczenia podtrzymującego12. Lenalidomid (Revlimid, Celgene), podawany doustnie lek immunomodulujący, ma kilka mechanizmów działanie przeciwko szpiczakowi mnogiemu.13 Jest to środek atrakcyjny dla długotrwałego stosowania ze względu na jego aktywność, gdy jest stosowany samodzielnie w dawkach niższych…

Mutacje związane z nabytą opornością na blokadę PD-1 w czerniaku ad 7

2 miesiące ago

595 words

Jednak zarówno linia komórkowa M464 z niedoborem JAK2 (od pacjenta 2 przy nawrocie), jak i sublina z nokautem M407 JAK2 były niewrażliwe specyficznie na wywołane interferonem gamma zatrzymanie wzrostu, ale pozostały wrażliwe na interferony typu alfa i beta; przeciwnie, zmolowana M407 JAK1 sublina była oporna na wszystkie trzy interferony (Figura 4B). Jest to znowu zgodne…

Mutacje związane z nabytą opornością na blokadę PD-1 w czerniaku ad 6

2 miesiące ago

315 words

Dotyczyło to odpowiedzi pSTAT1 (Figura 3A) i ekspresji cząsteczek PD-L1 i MHC klasy I (Figura 3A i 3B). Postępująca linia komórkowa również nie regulowała w górę szerszego panelu indukowanych przez interferon transkryptów zaangażowanych w prezentację antygenu i chemotaksję komórek T (figura 3C i tabela S6 w dodatkowym dodatku). Łącznie dane te wskazują na całkowitą utratę…

Mutacje związane z nabytą opornością na blokadę PD-1 w czerniaku ad 5

2 miesiące ago

517 words

Podobna utrata heterozygotyczności wystąpiła w przypadku chromosomu 9 w Pacjent 2 (ryc. S8 i tabela S5 w dodatkowym dodatku). Łącznie dane te sugerują, że nowotwory oporne na anty-PD-1 są względnie homogenną populacją pochodzącą bezpośrednio od wyjściowego guza i że nabycie mutacji JAK było wczesnym wydarzeniem założycielskim przed selekcją klonalną i nawrotem pomimo faktu, że mutacja…

Mutacje związane z nabytą opornością na blokadę PD-1 w czerniaku czesc 4

2 miesiące ago

519 words

Czerwone kółko uwidacznia nową, o wysokiej allelowej, mutację specyficzną dla nawrotu w genie kodującym kinazę Janus (JAK1) w kontekście chromosomalnej utraty heterozygotyczności (gwiazdka). Każdy klin reprezentuje chromosom. W zewnętrznym torze (czarne tło) każdy punkt reprezentuje niesynonimiczną mutację, z których większość jest wykryta w obu próbkach biopsji (szara), a nie tylko w przypadku nawrotów (czerwona) lub…

Mutacje związane z nabytą opornością na blokadę PD-1 w czerniaku cd

2 miesiące ago

510 words

Barwienie immunohistochemiczne i multipleksowa analiza immunofluorescencyjna wykazały obfite nacieki limfocytów T CD8 i zaprogramowaną ekspresję liganda śmierci (PD-L1) na początku i ponownie w momencie nawrotu na brzegu guza w panelach B i C, odpowiednio. W obrazach immunofluorescencji czerwony wskazuje PD-L1, żółte komórki T CD8, jasnoniebieski marker czerniaka S100 (barwienie cytoplazmatyczne) i ciemnoniebieski marker czerniaka Sox10…

Rytuksymab w ostrej białaczce limfoblastycznej B-Lineage Adult czesc 4

3 miesiące ago

495 words

Współczynniki remisji porównano za pomocą dokładnego testu Fishera. Dane dotyczące zdarzeń do czasu, z wyjątkiem skumulowanych przypadków, oszacowano metodą Kaplana-Meiera17 i porównano między grupami za pomocą testu log-rank, przy czym współczynniki ryzyka i 95% przedziały ufności oszacowano na podstawie modelu Coxa. 18 Założenia dotyczące zagrożeń proporcjonalnych sprawdzono graficznie. W celu oszacowania skumulowanej częstości nawrotów i…