Skip to content

Propranolol dla ciężkich naczyniaków krwionośnych

1 miesiąc ago

1021 words

Listy Pomimo ich samoograniczającego się przebiegu, naczyniowe naczyniaki włośniczkowe mogą zaburzać czynności życiowe lub czuciowe lub powodować zniekształcenie. Kortykosteroidy są pierwszą linią leczenia problematycznych naczyniaków krwionośnych niemowlęcych1,2; inne opcje obejmują interferon alfa3 i winkrystynę.1 Obserwowaliśmy, że propranolol może hamować wzrost tych naczyniaków. Nasze wstępne dane od 11 dzieci zostały podsumowane w Tabeli Dodatku Uzupełniającego, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie www.nejm.org.
Pierwsze dziecko miało naczyniaka krwionośnego nosa. Pomimo leczenia kortykosteroidami, zmiana została ustabilizowana, ale rozwinięta została przerostowa miokardiopatia zaporowa, więc pacjent był leczony propranololem. Dzień po rozpoczęciu leczenia naczyniak zmieniony z intensywnego czerwonego na purpurowy, zmiękł. Kortykosteroidy były zwężone, ale naczyniak krwionośny nadal się poprawiał. Po odstawieniu kortykosteroidów nie zaobserwowano odrostu naczyniaka krwionośnego. Kiedy dziecko miało 14 miesięcy, naczyniak był całkowicie płaski.
Rycina 1. Rycina 1. Fotografie pacjenta 2 przed i po leczeniu Propranololem. Panel A przedstawia pacjentowi w wieku 9 tygodni, przed leczeniem propranololem, po 4 tygodniach podawania kortykosteroidów układowych (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała na dzień przez 2 tygodnie i przy dawce 5 mg na kilogram na dzień przez 2 tygodnie). Panel B przedstawia pacjenta w wieku 10 tygodni, 7 dni po rozpoczęciu leczenia propranololem w dawce 2 mg na kilogram dziennie, podczas gdy leczenie prednizolonem zmniejszało się do 3 mg na kilogram na dzień. Spontaniczne otwarcie oka było możliwe ze względu na zmniejszenie wielkości składnika podskórnego naczyniaka krwionośnego. Panel C przedstawia pacjenta w wieku 6 miesięcy, podczas gdy nadal otrzymywał 2 mg propranololu na kilogram dziennie. Ogólnoustrojowe kortykosterydy przerywano w wieku 2 miesięcy. Nie stwierdzono podskórnego komponentu naczyniaka krwionośnego, a składnik skórny znacznie zanikł. Dziecko nie miało wad wzroku. Panel D pokazuje dziecko w wieku 9 miesięcy. Naczyniak krwionośny nadal się poprawiał, a leczenie propranololem przerwano.
Drugie dziecko miało naczyniak krwionośny włośniczkowy podobny do płytki, obejmujący całą prawą kończynę górną i część twarzy (ryc. 1). W wieku miesiąca rozwinął się komponent podskórny i pomimo leczenia kortykosteroidami, naczyniak krwionośny nadal się powiększał. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ujawniło wewnątrzakonalne i pozakonalne zajęcie orbity, a także masę wewnątrzpochodową powodującą kompresję i tchawicę i odciążenie przełyku (patrz Dodatek dodatkowy). Ultrasonografia wykazała zwiększoną pojemność minutową serca i rozpoczęto leczenie propranololem w dawce 2 mg na kilogram masy ciała na dobę. Siedem dni później dziecko było w stanie otworzyć oko spontanicznie, a masa w okolicy ślinianki przyusznej została znacznie zmniejszona. Prednizolon przerwano w wieku 4 miesięcy, bez żadnego odrastania naczyniaka krwionośnego; w wieku 9 miesięcy otwieranie oczu było zadowalające i nie stwierdzono poważnych zaburzeń widzenia.
Po otrzymaniu pisemnej świadomej zgody od rodziców, propranolol został podany dziewięciu dodatkowym dzieciom z ciężkimi lub szpecącymi naczyniakami krwionośnymi włośniczkowymi (patrz Tabela w Dodatku uzupełniającym) U wszystkich pacjentów, 24 godziny po rozpoczęciu leczenia, obserwowaliśmy zmianę naczyniaka krwionośnego z intensywnego czerwonego na purpurowy; zmiana ta była związana z wyczuwalnym zmiękczeniem zmiany. Po tych początkowych zmianach naczyniaki krwionośne dalej się poprawiały, aż były prawie płaskie, z pozostałymi teleangiektazjami skóry. Badania ultrasonograficzne u pięciu pacjentów wykazały obiektywną regresję grubości związaną ze wzrostem wskaźnika oporności naczyniowego naczyniaka krwionośnego (Tabela w Dodatku Uzupełniającym).
Naczyniak krwionośny włośniczkowy składa się ze złożonej mieszaniny klonów komórek śródbłonka powiązanych z perycytami, komórkami dendrytycznymi i komórkami tucznymi.1 Regulatory wzrostu naczyniaka krwionośnego i inwolucji są słabo poznane. W fazie wzrostu biorą udział dwa główne czynniki proangiogeniczne: podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF) i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) 1; Badania histologiczne wykazały, że zarówno komórka śródbłonkowa, jak i śródmiąższowa aktywnie dzielą się w tej fazie. Podczas fazy inwolutowej wykazano apoptozę1. Potencjalne wyjaśnienia terapeutycznego działania propranololu – nieselektywnego beta-blokera – na naczyniaki włośniczkowe włośniczkowe obejmują zwężenie naczyń, które jest natychmiast widoczne jako zmiana koloru, związane z wyczuwalnym zmiękczeniem naczyniak; zmniejszoną ekspresję genów VEGF i bFGF poprzez regulację w dół szlaku kinazy białkowej aktywowanego mitogenem RAF4 (co tłumaczy postępującą poprawę naczyniaka krwionośnego); i wyzwalanie apoptozy kapilarnych komórek śródbłonka.5
Christine Léauté-Labr.ze, MD
Eric Dumas de la Roque, MD
Thomas Hubiche, MD
Dr Franck Boralevi, doktor nauk medycznych
Szpital Dziecięcy w Bordeaux, 33 076 Bordeaux, Francja
Christine. -bordeaux.fr
Jean-Benoît Thambo, MD
Szpital Serca Haut-Lév.que, 33 600 Pessac, Francja
Alain Ta.eb, MD
Szpital Dziecięcy w Bordeaux, 33 076 Bordeaux, Francja
Autorzy raportu zgłaszają wniosek o patent na stosowanie beta-blokerów w naczyniach krwionośnych włośniczkowego niemowlęcia. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Frieden IJ, Haggstrom AN, Drolet BA, Mancini AJ, Friedlander SF, Boon L. Infantylne naczyniaki krwionośne: aktualna wiedza, przyszłe kierunki: postępowanie z warsztatami badawczymi nt. Naczyniaków krwionośnych, 7-9 kwietnia 2005 r., Bethesda, Maryland, USA. Pediatr Dermatol 2005; 22: 383-406
Crossref Medline
2. Bennett ML, Fleischer AB Jr, Chamlin SL, Frieden IJ. Doustne stosowanie kortykosteroidów jest skuteczne w przypadku naczyniaków krwionośnych skóry: ocena oparta na dowodach. Arch Dermatol 2001; 137: 1208-1213
Web of Science Medline
3. Ezekowitz RAB, Phil CBD, Mulliken JB, Folkman J. Interferon alfa-2a w leczeniu naczyniaków krwionośnych zagrażających życiu. N Engl J Med 1992; 326: 1456-1463 [Erratum, N Engl J Med 1994; 330: 300, 1995; 333: 595-6.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. D Angelo G, Lee H, Weiner RI. zależna od cAMP kinaza białkowa hamuje mitogenne działanie naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu i czynnika wzrostu fibroblastów w kapilarnych komórkach śródbłonka poprzez blokowanie aktywacji Raf J Celi Biochem 1997; 67: 353-366
Crossref Web of Science Medline
5. Sommers Smith SK, Smith DM. Blokada beta indukuje apoptozę w hodowanych kapilarnych komórkach śródbłonka. In Vitro Celi Dev Biol Anim 2002; 38: 298-304
Crossref Web of Sc
[podobne: trening umiejętności społecznych dla dzieci, dna moczanowa objawy, dermaplast ]

Powiązane tematy z artykułem: dermaplast dna moczanowa objawy trening umiejętności społecznych dla dzieci