Skip to content

PTEN Mutacje jako przyczyna konstytutywnej wrażliwości i otyłości insulinowej AD 2

4 tygodnie ago

553 words

Biorąc pod uwagę rolę PTEN zarówno w rozwoju komórek, jak i metabolizmie, postawiliśmy hipotezę, że osoby pozbawione funkcjonalnej kopii PTEN będą konstytucyjnie wrażliwe na insulinę. Metody
Pacjenci
W latach 2007-2011 zrekrutowaliśmy 15 pacjentów z zespołem Cowdena, spowodowanych utratą funkcjonujących mutacji PTEN, za pośrednictwem brytyjskiej sieci badań klinicznych (Tabela w Dodatku dodatkowym, dostępna w pełnym tekście niniejszego artykułu). Badanie to zostało zatwierdzone przez Regionalną Komisję Etyki Oxfordshire B. Wszyscy uczestnicy badania (pacjenci i niektóre niedojrzałe rodzeństwo i małżonkowie) wyrazili pisemną, świadomą zgodę.
Wszystkie mutacje (7 mutacji nonsensownych, 2 delecje i 6 mutacji missense) zostały potwierdzone w certyfikowanym laboratorium genetyki molekularnej. Wszystkie mutacje missense były zlokalizowane w eksonach kodujących domenę katalityczną PTEN. Oczekuje się, że wszystkie spowodują haploinsufficiency.17
U wszystkich 15 pacjentów rozpoznano klinicznie zespół Cowdena. Dwoma głównymi kryteriami są makrocefalia i rak tarczycy, piersi lub endometrium; mniejszymi kryteriami są inne zmiany tarczycy, upośledzenie umysłowe, hamartomy żołądkowo-jelitowe, tłuszczaki, choroba włóknisto-torbielowata piersi, włókniaki macicy, włókniaki i guzy układu moczowo-płciowego lub wady rozwojowe. Rozpoznanie kliniczne wymaga obecności zarówno głównych kryteriów, jednego głównego kryterium i trzech mniej istotnych kryteriów, jak i czterech mniej istotnych kryteriów.
Pacjenci byli w wieku od 18 do 80 lat, byli wolni od raka przez co najmniej 2 lata i nie przyjmowali żadnych leków, które mogłyby zakłócać tolerancję glukozy (np. Glukokortykoidy). Dwóch pacjentów to krewni pierwszego stopnia (rodzeństwo); żadne inne osoby nie były spokrewnione. Piętnastu zdrowych ochotników zostało zwerbowanych z Oxford BioBank (www.oxfordbiobank.org.uk) i innych baz danych kontrolnych dostępnych w naszym dziale. Kontrole dopasowano do pacjentów według wieku, płci i wskaźnika masy ciała (BMI). Wszystkie kontrole były negatywne dla mutacji PTEN. Wszyscy pacjenci i kontrole byli białymi Europejczykami.
Testy biochemiczne
Doustne testowanie tolerancji glukozy
Wszyscy uczestnicy przeszli 75-g doustny test tolerancji glukozy (OGTT) po poście przez 12 godzin. Na próbkach krwi na czczo mierzyliśmy poziomy lipidów, adiponektyny i leptyny, a w próbkach krwi uzyskanych po 0, 30, 60, 90 i 120 minutach po doustnym obciążeniu glukozą mierzyliśmy poziomy glukozy w osoczu i insuliny w surowicy. (Szczegóły wszystkich testów biochemicznych można znaleźć w Dodatku Dodatkowym.)
Insulinooporność oszacowano na podstawie wyniku OGTT i poziomu insuliny na czczo, pola pod krzywą (AUC) dla insuliny, oceny modelu homeostazy (HOMA) insulinooporności, indeksu Matsudy, 18 indeksu Stumvolla, 19 i hiperinsulinemicznej euglikemii zacisk.20 Funkcję beta-komórek oszacowano na podstawie wskaźnika dyspozycyjności, który koryguje wydzielanie insuliny pod kątem stopnia insulinooporności mierzonej przez podzielenie indeksu insulinogennego przez HOMA insulinooporności, z indeksem insulinogenicznym obliczonym jako stosunek insulina przyrostowa do przyrostowej odpowiedzi glukozy podczas pierwszych 30 minut badania OGTT.21 Dane dotyczące cech glikemicznych zostały dostarczone przez badaczy Meta-Analityka Badaczy Paliw Glukozowych i Insulinowych (MAGIC) 2 (poprzez pobranie ze strony www.magicinvestigators.org) .
Hiperinsulinemiczne zaciski euglikemiczne
Przygotowano ciągły wlew insuliny przez 120 minut zaciskania. Stężenia glukozy monitorowano w odstępach 5-minutowych w celu dostosowania szybkości wlewu 20% glukozy w celu utrzymania euglikemii (90 mg na decylitr [5,0 mmol na litr ]).
Dane antropomorficzne
Dane antropomorficzne dla każdego uczestnika zostały porównane z danymi dla 8 do 10 kontroli populacji z bazy danych 1781 obecnie dostępnych skanów z badania populacyjnego zdrowych mężczyzn i kobiet
[przypisy: kraniektomia, przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz, proteza kończyny dolnej ]

Powiązane tematy z artykułem: kraniektomia proteza kończyny dolnej przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne nfz