Skip to content

PTEN Mutacje jako przyczyna konstytutywnej wrażliwości i otyłości insulinowej AD 7

1 miesiąc ago

60 words

Fosforylacja AKT wzrosła po stymulacji glukozą w tkance tłuszczowej w obu grupac. Zgodnie z tymi danymi, poziomy mRNA dla PTEN były niższe zarówno w tkance tłuszczowej na czczo, jak iw tkance mięśniowej od pacjentów z wrodzonymi PTO, niż w kontrolach dopasowanych, chociaż to stwierdzenie było istotne tylko w próbkach tkanki tłuszczowej (P <0,05) (ryc. 3 w dodatkowym dodatku ). Podsumowując, dane te wspierają wzmocnioną sygnalizację poprzez szlak PI3K-AKT u pacjentów z niewydolnością pokłosową PTEN. Dyskusja
Nasi pacjenci z zespołem predyspozycji do raka ze względu na mutacje powodujące utratę funkcji w supresorze PTEN są uczuleni na insulinę, zgodnie z hipotezą i zgodnie z opisem przypadku.25 Stężenie insuliny na czczo było znacząco niższe w mutacji PTEN przewoźnicy niż w grupie kontrolnej; ponieważ wątroba jest główną tkanką reagującą na insulinę, poziom insuliny na czczo w przeważającej mierze odzwierciedla insulinooporność w wątrobie. Zaobserwowaliśmy również znaczący związek między występowaniem HUNLO i zmniejszeniem wrażliwości tkanki mięśniowej na insulinę. Nasze odkrycia pokazują, że niedobór PTEN wzmaga sygnalizację insuliny w tkance mięśniowej i wątrobowej u ludzi, prawdopodobnie poprzez działanie na szlaku PI3K-AKT.
Pacjenci i osoby kontrolne w stanie na czczo wykazywały podobny poziom PIP3 w tkance mięśniowej, pomimo znacznie niższego poziomu insuliny w krwi obwodowej u pacjentów, ujawniając związek między amplifikacją sygnału PI3K i HVP. Ponadto fosforylacja AKT była większa w tkance tłuszczowej od pacjentów na czczo niż tkanka tłuszczowa od kontroli, wraz z obniżoną aktywnością fosfatazy PIP3. Odkrycia te wspierają również zwiększoną wrażliwość na insulinę wywołaną przez haploin-senność PTEN. Wyższe poziomy fosforylacji AKT w tkance tłuszczowej, ale nie w tkance mięśniowej po poście u pacjentów w porównaniu do kontroli wskazują, że tkanka tłuszczowa może regulować wrażliwość na insulinę na czczo. Jest to zgodne z poglądem, że tkanka tłuszczowa jest wyjątkowo wrażliwa na insulinę.26 Nasze dane są również poparte badaniami na gryzoniach, pokazującymi specyficzne dla tkanki role Pten w wątrobie, mięśniach i tkance tłuszczowej oraz zwiększoną fosforylację i aktywację komponentów PI3K. -Ta droga u myszy z fenotypem prostackim.12,14,16 Badania te na gryzoniach sugerują również dominującą rolę Pten w tkance mięśniowej i tłuszczowej w fenotypach wrażliwych na insulinę.12,16
W przeciwieństwie do danych uzyskanych od myszy z komórkami beta z niedoborem Pten, ale zgodnymi z wynikami uzyskanymi od myszy konstytutywnie haploin wystarczających dla Pten (myszy Pten +/-), nasze dane nie potwierdzają zwiększonej funkcji komórek beta lub wydzielania insuliny u nosicieli mutacji PTEN .13,15 Złożoność podwójnych ról PTEN w rozwoju i metabolizmie jest zilustrowana przez efekty systemowego uniesienia PTEN u myszy.27 Super-PTEN zmutowane myszy, które mają podwyższone poziomy ekspresji PTEN, mają zmniejszone gromadzenie tłuszczu w organizmie i wielkość ciała oraz zwiększone wydatki na energię .27
Nasi pacjenci z mutacjami PTEN najwyraźniej mają klinicznie istotną nadwagę, a mimo to mają znacznie wyższą wrażliwość na insulinę niż dopasowane kontrole
[hasła pokrewne: dermaplast, idiosynkrazja, dna moczanowa objawy ]

Powiązane tematy z artykułem: dermaplast dna moczanowa objawy idiosynkrazja