Skip to content

Zanieczyszczona heparyna związana z niekorzystnymi zdarzeniami klinicznymi i aktywacją systemu kontaktowego ad 10

1 miesiąc ago

489 words

Opracowanie testu analitycznego dla OSCS w połączeniu z szybką reakcją producentów i organów regulacyjnych na całym świecie niewątpliwie ograniczyło szkodę. Jednak w przypadku braku biologicznego związku pomiędzy zanieczyszczeniem OSCS a zdarzeniami niepożądanymi, problemem jest odpowiedniość przesiewowych partii heparyny, aby zapobiec nawrotom. Ustalenie, czy istnieje związek między obecnością OSCS a odpowiedzią biologiczną, wymagało zbieżności dwóch odrębnych analiz. Po pierwsze, wymagało opracowania technik analitycznych o dostatecznej czułości i swoistości, aby zapewnić dokładną identyfikację i kwantyfikację zanieczyszczeń lub zanieczyszczeń obecnych w heparynie. Po drugie, istniało wymaganie opracowania wrażliwego, klinicznie odpowiedniego testu biologicznego, aby określić, na jakich poziomach, jeśli w ogóle, OSCS miałby odpowiednią aktywność biologiczną.
W odniesieniu do technik analitycznych konieczne było podejście wielopoziomowe, aby zapewnić skuteczne tłumaczenie na cechy biologiczne. Opracowano metody przesiewowe w celu szybkiej identyfikacji, czy partie heparyny były zanieczyszczone czy zanieczyszczone. Następnie opracowano dalsze metody umożliwiające ocenę ilościową poziomów zanieczyszczeń. Wreszcie, bardziej wyrafinowane techniki, takie jak wielowymiarowy NMR, umożliwiły pełną charakterystykę zanieczyszczenia lub zanieczyszczenia. Takie wielopoziomowe podejście było konieczne ze względu na to, że heparyna jest polidyspersyjną mieszaniną łańcuchów glikozoaminoglikanów; w związku z tym konieczne były techniki ortogonalne, aby zapewnić wychwytywanie innych nieheparynowych składników.
Tutaj pokazujemy, że OSCS obecne w podejrzanych partiach heparyny, a także syntetyczny standard OSCS, mogą bezpośrednio aktywować układ kontaktowy i indukować wytwarzanie anafilatoksyn C3a i C5a in vitro. Co więcej, OSCS aktywuje kalikreinę in vivo i może wywoływać głęboką odpowiedź hipotensyjną u świń, zapewniając w ten sposób potencjalne biologiczne powiązanie między zanieczyszczeniem a reakcjami anafilaktycznymi obserwowanymi u dotkniętych pacjentów. Stwierdzenie, że niedociśnienie nie wystąpiło u wszystkich zwierząt leczonych heparyną zanieczyszczoną przez OSCS, nawet przy stosunkowo wysokiej dawce, jest zgodne z obserwacją, że większość pacjentów, którzy otrzymali skażoną heparynę, nie doświadczyło zdarzenia niepożądanego. Należy jednak zauważyć, że wszystkie zwierzęta leczone heparyną zanieczyszczoną OSCS wykazały dowody aktywacji kalikreiny in vivo, nawet przy braku objawów klinicznych. Pacjenci poddawani dializie, którzy również otrzymują terapię heparyną, już teraz są narażeni na wysokie ryzyko niedociśnienia ze względu na narażenie na błonę dializacyjną, która może również aktywować system kontaktowy i ich leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny, które hamują degradację bradykininy. Narażenie na heparynę zanieczyszczoną przez OSCS może dalej zwiększać ryzyko i potencjalnie może wywołać niepożądane zdarzenie. Wreszcie wyniki te sugerują również, że prosty test biologiczny in vitro może uzupełnić opisane wcześniej testy analityczne4, aby pomóc chronić globalny łańcuch dostaw heparyny, umożliwiając badanie przesiewowe partii heparyny pod kątem obecności nie tylko OSCS, ale także innych zanieczyszczeń polisiarczonych, które mogą mieć niezamierzone konsekwencje farmakologiczne.
[patrz też: panorama zębów, kraniektomia, strach przed dentystą forum ]

Powiązane tematy z artykułem: kraniektomia panorama zębów strach przed dentystą forum