Skip to content

Zanieczyszczona heparyna związana z niekorzystnymi zdarzeniami klinicznymi i aktywacją systemu kontaktowego ad 8

1 miesiąc ago

524 words

Wykazano, że kalikreina działa bezpośrednio na C5, generując aktywność biologiczną podobną do C5a. 17 Zarówno kallikreina jak i czynnik XII mogą aktywować szlak plazminogenu prowadzący do aktywacji plazmin, który również był zaangażowany w aktywację dopełniacza.18 Wstępne dane sugerują, że OSCS nie jest w stanie indukować wytwarzania C5a w osoczu zubożonym w plazminogen (dane nie przedstawione). Rysunek 5. Rysunek 5. Aktywność OSCS in vitro i in vivo. Próbki osocza ludzkiego, szczura, królika, świni i konia inkubowano z różnymi stężeniami zanieczyszczonej OSCS heparyny niefrakcjonowanej (UFH) lub kontrolnej UFH (Panel A). Bufor zawierający kaolin badano jako kontrolę pozytywną. Sam bufor jako kontrolę negatywną. Aktywność amidolityczną kalikreiny oceniano przez dodanie chromogennego substratu S-2302; OSCS indukuje niedociśnienie i aktywność kalikreiny u świń (panele B i C). Zniekształcone świnie z Yorkshire (od trzech do sześciu świń na grupę) były leczone pojedynczym dożylnym bolusem (5 mg na kilogram) kontrolnego UFH, zanieczyszczonego OSCS UFH, siarczanu chondroityny A lub syntetycznego OSCS. Przedstawiono dane dotyczące częstości akcji serca, średniego ciśnienia tętniczego, skurczowego ciśnienia krwi i rozkurczowego ciśnienia krwi (panel B). Osocze antykoagulowane EDTA zebrano w punkcie wyjściowym oraz po 5, 10, 20, 40 i 60 minutach po infuzji próbek testowych (Panel C). OD oznacza gęstość optyczną. W panelach A i C pręty T i I wskazują odchylenia standardowe powtarzanych pomiarów.
Aby zidentyfikować odpowiedni gatunek do testów in vivo OSCS, panel próbek osocza przeszukiwano pod względem aktywności amidolitycznej w odpowiedzi na zakażoną OSCS heparynę (Figura 5A). Tylko ospa świńska podtrzymywała silną amidolityczną aktywność kalikreiny w odpowiedzi na kaolin, który nie zawiera heparyny kontrolowanej przez kaolin i OSCS, ale nie kontrolował heparyny. Przeciwnie, osocze królika, konia i szczura wykazało umiarkowaną do silnej aktywność amidolityczną w odpowiedzi na kaolin, ale nie na heparynę zanieczyszczoną przez OSCS. Wyniki te są zgodne z doniesieniami, że początkowe próby wywołania reakcji alergicznej z podejrzanymi partiami heparyny nie przyniosły sukcesu.8 Podobnie, stwierdziliśmy, że króliki leczone 5 mg dożylnej heparyny zanieczyszczonej przez OSCS na kilogram nie wykazały zmiany temperatury, ciśnienia krwi lub częstość akcji serca w porównaniu z królikami traktowanymi heparyną kontrolną (dane nie przedstawione). Wiggins19 wykazał wcześniej, że siarczan dekstranu może wywoływać niedociśnienie u królików, ale tylko przy wysokiej dawce (20 mg na kilogram) oraz w sposób niezależny od aktywacji dopełniacza lub kininy. W przeciwieństwie do tego, umiarkowane dawki siarczanu dekstranu (5 mg na kilogram) indukowały silną reakcję hipotensyjną u świń, która była zależna od aktywacji układu kontaktowego.
W celu przetestowania aktywności OSCS in vivo, świnie były leczone za pomocą pojedynczej dawki dożylnej (5 mg na kilogram) heparyny zanieczyszczonej OSCS, kontrolnej heparyny, syntetycznego OSCS lub siarczanu chondroityny A i monitorowano przez 60 minut. Zwierzęta leczone heparyną kontrolną i leczone heparyną zanieczyszczoną OSCS wykazywały podobną aktywność anty-Xa podczas całego 60-minutowego okresu obserwacji (aktywność po 5 minutach, w przybliżeniu 3 do 4 IU na mililitr) (Figura 4 w dodatkowym dodatku)
[więcej w: stomia wklęsła, strach przed dentystą forum, badania w kierunku cukrzycy ]

Powiązane tematy z artykułem: badania w kierunku cukrzycy stomia wklęsła strach przed dentystą forum