Skip to content

Zanieczyszczona heparyna związana z niekorzystnymi zdarzeniami klinicznymi i aktywacją systemu kontaktowego ad 9

1 miesiąc ago

522 words

Zwierzęta traktowane siarczanem chondroityny A lub syntetycznym OSCS nie wykazywały aktywności anty-Xa. Wyniki te sugerują, że każda aktywność antykoagulacyjna OSCS odbywa się za pośrednictwem mechanizmu niezwiązanego z antytrombiną III. Dwa z sześciu zwierząt leczonych heparyną zanieczyszczoną przez OSCS wykazywały co najmniej 30% spadek ciśnienia krwi w ciągu pierwszych 30 minut po infuzji (Figura 5B). Jedno zwierzę pozostawało w stanie obniżonego ciśnienia przez ponad 15 minut. Natomiast żadne z czterech zwierząt leczonych heparyną kontrolną nie wykazywało istotnych zmian w ciśnieniu krwi. Działania niepożądane były cięższe u świń leczonych syntetycznym OSCS, co jest wynikiem większej ekspozycji na OSCS u zwierząt leczonych czystym OSCS w porównaniu ze skażoną heparyną zawierającą około 20 do 30% OSCS. Wszystkie trzy świnie leczone syntetycznym OSCS wykazywały głęboki spadek ciśnienia krwi (maksymalny spadek, 45 do 59%) i równoczesny wzrost częstości akcji serca w ciągu kilku minut po infuzji. Jedno zwierzę miało trudności z oddychaniem i stało się siniczne po gwałtownym spadku ciśnienia krwi. Częstość akcji serca drugiego zwierzęcia wzrosła z 114 uderzeń na minutę do 196 uderzeń na minutę w ciągu 4 minut po infuzji OSCS. Trzecia świnia wykazała przejściowy, ale wyraźny skok częstości akcji serca z odpowiednim spadkiem ciśnienia krwi (Figura 5B). Natomiast żadna z trzech świń leczonych siarczanem chondroityny A nie wykazywała żadnych znaczących zmian ciśnienia krwi lub częstości akcji serca w ciągu pierwszych 30 minut po wlewie leku. Zatem dożylna infuzja OSCS jest w stanie podsumować charakterystyczne cechy układu sercowo-naczyniowego reakcji u świń. Zmiany parametrów fizjologicznych odzwierciedlono przez szybką indukcję aktywności amidolitycznej kallikreiny (Figura 5C). Aktywność kalikreiny utrzymywała się na wysokim poziomie w całym okresie obserwacji, nawet po przywróceniu normalnych funkcji życiowych, co sugeruje zmniejszenie kininogenu o dużej masie cząsteczkowej i inaktywację bradykininy przez kininazę in vivo, jak wcześniej pokazano siarczanem dekstranu. 20 Indukcja aktywności kalikreiny była widoczna u wszystkich zwierząt, które otrzymywały heparynę zanieczyszczoną OSCS, nawet gdy nie zaobserwowano istotnych zmian ciśnienia krwi. Te odkrycia sugerują, że aktywacja kalikreiny nie zawsze objawia się jako objawy kliniczne, być może z powodu indywidualnych różnic w mechanizmach kontrolujących, które regulują aktywność bradykininy. Niemniej jednak, wyniki te sugerują również, że świnie mogą być odpowiednim gatunkiem, w którym można ocenić potencjalne konsekwencje zanieczyszczenia OSCS w modelach sercowo-naczyniowych i dializach, a także w urządzeniach pokrytych heparyną. Dyskusja
Niedawne doniesienia o ciężkich zdarzeniach niepożądanych typu alergicznego u pacjentów otrzymujących heparynę i późniejsze wykrycie powszechnego zakażenia spowodowały intensywne obawy o bezpieczeństwo tego istotnego leku. Do pilnych problemów należało natychmiastowe i nieznane zagrożenie życia pacjentów, zagrożenie dostawą szeroko stosowanego, niezbędnego leku oraz potrzeba międzynarodowej współpracy w zarządzaniu integralnością globalnego łańcucha dostaw. Kryzys ten wymagał pilnej potrzeby zarówno zrozumienia podstaw tych zdarzeń klinicznych, jak i zapobiegania przyszłym zdarzeniom
[przypisy: dermaplast, trening umiejętności społecznych dla dzieci, dermaplast wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: dermaplast skierowanie do pracowni diagnostycznej trening umiejętności społecznych dla dzieci