Skip to content

Zanieczyszczona heparyna związana z niekorzystnymi zdarzeniami klinicznymi i aktywacją systemu kontaktowego ad

1 miesiąc ago

466 words

W dniu 28 lutego 2008 r. Firma Baxter Healthcare przypomniała o wszystkich pozostałych partiach i dawkach wielodawkowych i jednodawkowych fiolek z heparyną sodową do wstrzykiwań oraz produktów do heparyny HEP-LOCK. Od tego przypomnienia monitorowanie przez Food and Drug Administration (FDA) wskazało, że w marcu 2008 r. Liczba zgonów zgłoszonych w związku ze stosowaniem heparyny powróciła do poziomów wyjściowych.2 Jednak 6 marca w Niemczech ogłoszono wycofanie heparyny z powodu grupy reakcji u pacjentów poddawanych dializie związanych z heparyną innego producenta. Tego samego dnia FDA zamieścił opisy metod analitycznych na swojej stronie internetowej i zalecił, aby wszyscy producenci i organy regulacyjne monitorowały zanieczyszczenia w heparynie.3 Ten przegląd ujawnił powszechne zanieczyszczenie dostaw heparyny w co najmniej 12 krajach.
Zanieczyszczenie to zostało ostatnio zidentyfikowane jako niezwykła nadsiarczona postać siarczanu chondroityny (OSCS) reprezentująca do około 30% wag./wag. W podejrzanych partiach heparyny; nie zaobserwowano innych zanieczyszczeń.4 Ponadto w wybranych próbkach znaleziono siarczan dermatanu, znane zanieczyszczenie heparyną. Zarówno heparyna, jak i siarczan chondroityny należą do rodziny złożonych polisacharydów glikozoaminoglikanów; heparyna zawiera powtórzoną jednostkę disacharydu kwasu glukuronowo-iduronowego związanego z glukozaminą, a siarczan chondroityny zawiera jednostkę powtórzoną disacharydu kwasu glukuronowego połączoną z galaktozaminą. Analiza zanieczyszczenia wykazała nieoczekiwanie niezwykły rodzaj siarczanowania nie znajdujący się w żadnych naturalnych źródłach siarczanu chondroityny i wskazał, że OSCS, zawierający cztery siarczany na jednostkę disacharydu, jest strukturalnie podobny do heparyny (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykuł na www.nejm.org).
Jednak związek biologiczny między obecnością OSCS w heparynie i niekorzystnymi zdarzeniami klinicznymi pozostał do ustalenia. Wiadomo, że wysoko naładowane polianionowe polimery modulują różne enzymatyczne kaskady w osoczu, wpływając na koagulację, fibrynolizę, zapalenie i funkcje układu naczyniowego. [5] Bradykinina, silny mediator wazoaktywnego peptydu, jest generowany przez aktywację układu kontaktowego koagulacji, który jest inicjowany po kontakcie czynnika XII z ujemnie naładowaną powierzchnią w obecności prekalikreiny i kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej. Wysoce siarczanowane polisacharydy okazały się służyć jako ujemnie naładowana powierzchnia, która może zainicjować płynną fazę aktywacji układu kontaktowego. Jednak początkowe próby rekapitulacji niekorzystnych reakcji w modelach eksperymentalnych okazały się nieskuteczne.8 Bez definitywnego związku między Zanieczyszczenia i reakcje kliniczne budzą obawy, że obecnie przeprowadzone testy przesiewowe mogą nie być wystarczające, aby zapobiec dalszym przypadkom. Dlatego postanowiliśmy zidentyfikować biologiczną podstawę dla powiązania między OSCS a reakcjami typu alergicznego.
Opis przypadku
Reprezentatywnym przypadkiem była 63-letnia kobieta ze złożoną historią choroby, w tym schyłkową niewydolnością nerek leczoną za pomocą hemodializy przez 7 lat, która otrzymywała heparynę dożylnie podczas hemodializy (dawka nasycająca 5000 . i 500 jednostek na godzinę podczas procedury) trzy razy w tygodniu
[przypisy: proteza kończyny dolnej, korona porcelanowa na cyrkonie, panorama zębów ]

Powiązane tematy z artykułem: korona porcelanowa na cyrkonie panorama zębów proteza kończyny dolnej