Skip to content

Zanieczyszczona heparyna związana z niekorzystnymi zdarzeniami klinicznymi i aktywacją systemu kontaktowego cd

1 miesiąc ago

522 words

W połowie stycznia 2008 r. Odnotowano rozwój niskiego ciśnienia krwi wraz z nudnościami i dusznością podczas dializy. Była leczona normalną solą fizjologiczną i tlenem (2 litry na minutę), a tempo ultrafiltracji i przepływu krwi było spowolnione. Odzyskała po 30 minutach i dializa była kontynuowana. Dwa dni później ponownie otrzymała dożylną heparynę (dawka nasycająca 5000 jm i 500 jig na godzinę) z tej samej partii heparyny od tego samego producenta (Baxter Healthcare). Natychmiast po rozpoczęciu dializy u pacjenta wystąpiła reakcja anafilaktoidalna, z nagłym spadkiem ciśnienia krwi (do 65/34 mm Hg), dusznością, nudnościami, wymiotami i objawami konstytucyjnymi. Była leczona bolusem normalnej soli fizjologicznej i tlenem (2 litry na minutę). Hemodializę kontynuowano przez kolejną godzinę. Pacjent nadal zachorował, został przyjęty do szpitala i wypisano 2 dni później, po wyzdrowieniu. Dalszą dializę przeprowadzono przy użyciu heparyny innego producenta. Metody
Próbki testowe
Dwadzieścia dziewięć klinicznych partii heparyny, w tym 13 związanych z klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi, otrzymano od FDA i zakodowano jako nieznane próbki od do 29. Laboratoryjna partia heparyny została włączona jako kontrola. W przypadku wszystkich testów analitycznych i biologicznych próbki dozowano w oparciu o masę; specyficzna aktywność heparyny wynosi typowo około 180 U na miligram. OSCS został oczyszczony do homogenności z dużej ilości heparyny, o której wiadomo, że jest zanieczyszczony, jak opisano wcześniej.4 Pokrótce, heparyna zanieczyszczona OSCS została poddana chromatografii anionowymiennej, a następnie wytrąceniu alkoholem w celu wyizolowania zanieczyszczenia. 4. Tożsamość zanieczyszczenia zostało potwierdzone za pomocą wielu technik ortogonalnych, w tym wielowymiarowego jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR), trawienia enzymatycznego, a następnie wysokosprawnej chromatografii cieczowej i chromatografii cieczowej – spektrometrii masowej.4 Po zidentyfikowaniu zanieczyszczenia jako OSCS, otrzymano syntetyczny standard chemiczna sulfonacja siarczanu chondroityny A i została wyczerpująco scharakteryzowana w celu zapewnienia autentyczności, jak opisano wcześniej.4 Syntetyczny OSCS zastosowano w eksperymentach z wykorzystaniem siły, aby zakwalifikować procedury analityczne (w szczególności jednowymiarowe protonowe NMR, opisane poniżej) w celu określenia granic wykrywalności i ustalić dokładną kwantyfikację. 4 Granica wykrywalności dla test ten określono na 0,3% wagowo zarówno dla siarczanu dermatanu, jak i dla OSCS.
Metody analityczne
Aby zapewnić dokładną identyfikację i kwantyfikację wszelkich zanieczyszczeń i zanieczyszczeń, 29 zakodowanych próbek testowych poddano ortogonalnym technikom analitycznym. Proton NMR, chromatografia anionowymienna i elektroforeza kapilarna zostały użyte do przesiewania próbek pod kątem obecności OSCS, siarczanu dermatanu i innych składników nieheparynowych. Poziomy OSCS i siarczanu dermatanu oznaczono ilościowo za pomocą przyrządu do NMR o częstotliwości 600 MHz, aby zapewnić rozdzielczość szczytową. Szczegóły kwantyfikacji, jak również reprezentatywne widmo, podano na rysunku i w tabeli w dodatkowym dodatku. W przypadku próbek o nietypowych wzorach tożsamość zanieczyszczeń lub zanieczyszczeń, w tym OSCS, została potwierdzona za pomocą szczegółowej charakterystyki, w tym zastosowania wielowymiarowego NMR.4.
Amidolytic Activity of Kallikrein
Połączone ludzkie osocze lub zubożone w czynnik XII osocze (American Diagnostica) traktowano różnymi stężeniami zakodowanych próbek testowych heparyny, siarczanu chondroityny A lub syntetycznego OSCS przez 5 minut w 37 ° C
[hasła pokrewne: dermatolog na nfz białystok, oddział rehabilitacji stacjonarnej, kraniektomia ]

Powiązane tematy z artykułem: dermatolog na nfz białystok kraniektomia oddział rehabilitacji stacjonarnej